Sodium Zirconium Cyclosilicate ลดโพแทสเซียมในผู้ป่วยโพแทสเซียมสูง

JAMA. Published online November 17, 2014.

บทความเรื่อง Effect of Sodium Zirconium Cyclosilicate on Potassium Lowering for 28 Days Among Outpatients with Hyperkalemia: The HARMONIZE Randomized Clinical Trial รายงานว่า ภาวะโพแทสเซียมสูงเป็นความผิดปกติของอิเล็กโตรไลท์ที่พบบ่อยซึ่งอาจควบคุมได้ยากเนื่องจากขาดแนวทางการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ขณะที่ sodium zirconium cyclosilicate เป็น non-absorbed cation ที่จับกับโพแทสเซียมในลำไส้

การศึกษา HARMONIZE ได้ศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วย zirconium cyclosilicate เป็นเวลา 28 วันในผู้ป่วยนอกที่มีภาวะโพแทสเซียมสูง (serum potassium ≥ 5.1 mEq/L) โดยรวบรวมจากโรงพยาบาล 44 แห่งในสหรัฐอเมริกา ออสเตรเลีย และแอฟริกาใต้ (มีนาคม-สิงหาคม ค.ศ. 2014)

ผู้ป่วย (n = 258) ได้รับ 10 กรัมของ zirconium cyclosilicate วันละ 3 ครั้งระหว่าง 48 ชั่วโมงแรกของช่วง open-label phase จากนั้นได้สุ่มให้ผู้ป่วย (n = 237) ที่มีระดับโพแทสเซียมลดลงเป็นปกติ (3.5-5.0 mEq/L) ได้รับ zirconium cyclosilicate, 5 กรัม (n = 45), 10 กรัม (n = 51) หรือ 15 กรัม (n = 56) หรือยาหลอก (n = 85) วันละครั้งเป็นเวลา 28 วัน จุดยุติปฐมภูมิ ได้แก่ ค่าเฉลี่ยระดับโพแทสเซียมในกลุ่ม zirconium cyclosilicate แต่ละกลุ่มเทียบกับยาหลอกระหว่างวันที่ 8-29 ของช่วง randomized phase

ในช่วง open-label phase พบว่า ระดับ serum potassium ลดลงจาก 5.6 mEq/L ที่พื้นฐานมาที่ 4.5 mEq/L ที่ 48 ชั่วโมง มัธยฐานเวลาในการลดลงเป็นปกติเท่ากับ 2.2 ชั่วโมง โดย 84% ของผู้ป่วย (95% CI 79-88%) มีระดับโพแทสเซียมเป็นปกติใน 24 ชั่วโมง และ 98% (95% CI 96-99%) ภายใน 48 ชั่วโมง ในช่วง randomized phase พบว่า ระดับ serum potassium ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญระหว่างวันที่ 8-29 ในกลุ่มที่ได้รับ zirconium cyclosilicate ทั้ง 3 ขนาดเทียบกับยาหลอก (4.8 mEq/L [95% CI 4.6-4.9], 4.5 mEq/L [95% CI 4.4-4.6] และ 4.4 mEq/L [95% CI 4.3-4.5] สำหรับ 5 กรัม, 10 กรัม และ 15 กรัม; 5.1 mEq/L [95% CI 5.0-5.2] for placebo; p < 0.001 for all comparisons) สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีค่าเฉลี่ยโพแทสเซียม < 5.1 mEq/L ระหว่างวันที่ 8-29 สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับ zirconium cyclosilicate เทียบกับยาหลอก (36/45 [80%], 45/50 [90%] และ 51/54 [94%] สำหรับ 5 กรัม, 10 กรัม และ 15 กรัม vs 38/82 [46%] จากยาหลอก; p < 0.001 for each dose vs. placebo) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์พบใกล้เคียงกันในกลุ่มที่ได้รับ zirconium cyclosilicate และยาหลอก แต่พบอาการบวมน้ำบ่อยกว่าในกลุ่มที่ได้ยาขนาด 15 กรัม (อุบัติการณ์: 2/85 [2%], 1/45 [2%], 3/51 [6%] และ 8/56 [14%] รายในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก และกลุ่มที่ได้รับยาขนาด 5 กรัม 10 กรัม และ 15 กรัม) มีรายงานภาวะโพแทสเซียมต่ำในผู้ป่วย 5/51 (10%) คน 6/56 คน (11%) ในกลุ่มที่ได้ zirconium cyclosilicate ขนาด 10 กรัม และ 15 กรัม แต่ไม่พบในกลุ่มที่ได้รับยาขนาด 5 กรัม และกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

ในผู้ป่วยนอกที่มีภาวะโพแทสเซียมสูงพบว่า การรักษาด้วย sodium zirconium cyclosilicate ลดระดับ serum potassium ลงมาที่ระดับปกติภายใน 48 ชั่วโมง และเมื่อเทียบกับยาหลอกพบว่า zirconium cyclosilicate ทั้ง 3 ขนาดทำให้มีระดับโพแทสเซียมต่ำกว่า และมีสัดส่วนผู้ป่วยที่ระดับโพแทสเซียมเป็นปกติถึง 28 วันมากกว่า และจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ zirconium cyclosilicate หลัง 4 สัปดาห์ รวมถึงผลลัพธ์ทางคลินิกระยะยาว