Aprepitant สำหรับคลื่นไส้ อาเจียนจากเคมีบำบัดในเด็ก

Lancet Oncology. Published Online: March 11, 2015

บทความเรื่อง Aprepitant for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Children: A Randomised, Double-Blind, Phase 3 Trial รายงานว่า oral aprepitant ซึ่งเป็น neurokinin-1 receptor antagonist ได้รับการแนะนำให้ใช้ร่วมกับ anti-emetic agents ตัวอื่นสำหรับป้องกันคลื่นไส้ อาเจียนจากเคมีบำบัดที่ทำให้อาเจียนในระดับปานกลางและสูงในผู้ใหญ่ แต่ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยในผู้ป่วยเด็ก ในการศึกษาระยะ phase 3 นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาดังกล่าวในเด็ก

ผู้ป่วยมะเร็งอายุ 6 เดือนถึง 17 ปี ซึ่งรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ทำให้อาเจียนในระดับปานกลางและสูงได้รับการรักษาด้วยสูตรยาตามอายุและน้ำหนักของ aprepitant (125 มิลลิกรัมสำหรับอายุ 12-17 ปี; 3.0 มิลลิกรัม/กิโลกรัมถึง 125 มิลลิกรัมสำหรับอายุ 6 เดือน < 12 ปี) ร่วมกับ ondansetron ในวันที่ 1 แล้วจึงได้รับ aprepitant (80 มิลลิกรัมสำหรับอายุ 12-17 ปี; 2.0 มิลลิกรัม/กิโลกรัมถึง 80 มิลลิกรัมสำหรับอายุ 6 เดือน < 12 ปี) ในวันที่ 2 และ 3 หรือยาหลอกร่วมกับ ondansetron ในวันที่ 1 แล้วจึงได้รับยาหลอกในวันที่ 2 และ 3 โดยผู้ป่วยสามารถรับยา dexamethasone การสุ่มได้แบ่งตามอายุของผู้ป่วย การรักษาด้วยเคมีบำบัดที่มีความเสี่ยงอาเจียนสูงมาก และการรักษาด้วย dexamethasone เพื่อต้านการอาเจียน โดยให้ ondansetron ตามข้อมูลสำหรับผู้ป่วยเด็กหรือตามมาตรฐานการพยาบาล จุดยุติปฐมภูมิด้านประสิทธิภาพ ได้แก่ สัดส่วนของผู้ป่วยซึ่งได้ complete response (ประเมินจากไม่มีการอาเจียน ขย้อน หรือต้องใช้ยาเสริมเพื่อบรรเทาอาการ) ระหว่าง 25-120 ชั่วโมง (delayed phase) หลังเริ่มเคมีบำบัดที่ทำให้เกิดการอาเจียน การวิเคราะห์ประสิทธิภาพและความปลอดภัยได้วิเคราะห์ในผู้ป่วยทั้งหมดซึ่งได้รับยาที่ศึกษาอย่างน้อยหนึ่งโด๊ส

ระหว่างวันที่ 22 กันยายน ค.ศ. 2011 ถึงวันที่ 16 สิงหาคม ค.ศ. 2013 มีผู้ป่วย 307 คนใน 24 ประเทศได้รับการสุ่มเป็นกลุ่มที่รักษาด้วย aprepitant (155 คน) หรือกลุ่มควบคุม (152 คน) ผู้ป่วย 3 คนในกลุ่ม aprepitant และ 2 คนในกลุ่มควบคุมไม่ได้รับยาที่ศึกษาและได้ตัดออกจากการวิเคราะห์ ผู้ป่วย 77 คน (51%) จาก 152 คนในกลุ่ม aprepitant และ 39 คน (26%) จาก 150 คนในกลุ่มควบคุมได้ complete response ใน delayed phase (p < 0.0001) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ grade 3-4 ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ febrile neutropenia (23 คน [15%] จาก 152 คนในกลุ่มที่ได้รับ aprepitant vs 21 คน [14%] จาก150 คนในกลุ่มควบคุม), anaemia (14 [9%] vs 26 [17%]) และ neutrophil count ต่ำลง (11 [7%] vs 17 [11%]) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์รุนแรงที่พบบ่อยที่สุดได้แก่ febrile neutropenia (23 คน [15%] ในกลุ่มที่ได้รับ aprepitant vs 22 [15%] ในกลุ่มควบคุม)

การเพิ่ม aprepitant ในการรักษาด้วย ondansetron หรือ ondansetron ร่วมกับ dexamethasone มีประสิทธิภาพในการป้องกันคลื่นไส้ อาเจียนจากเคมีบำบัดในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ทำให้อาเจียนปานกลางหรือสูง