Palbociclib ในมะเร็งเต้านมตัวรับสัญญาณฮอร์โมนเป็นบวก

N Engl J Med 2015;373:209-219.

บทความเรื่อง Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer รายงานว่า การโตขึ้นของมะเร็งเต้านมที่ตัวรับสัญญาณฮอร์โมนเป็นบวกขึ้นอยู่กับ cyclin-dependent kinases 4 และ 6 (CDK4 และ CDK6) ซึ่งกระตุ้นการลุกลามจาก G1 phase จนถึง S phase ซึ่งการศึกษานี้ได้ประเมินประสิทธิผลของ palbociclib (ในฐานะ inhibitor ของ CDK4 และ CDK6) และ fulvestrant ในมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

การศึกษามีขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 521 ราย ซึ่งตัวรับสัญญาณฮอร์โมนเป็นบวกและ human epidermal growth factor receptor 2 เป็นลบ ซึ่งมีการกลับเป็นซ้ำหรือลุกลามระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนก่อนหน้านี้ โดยสุ่มให้ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย palbociclib และ fulvestrant หรือยาหลอกและ fulvestrant และให้ goserelin ในผู้หญิงที่ใกล้หมดประจำเดือน จุดยุติปฐมภูมิ ได้แก่ การรอดชีวิตโดยไม่มีการดำเนินโรค และจุดยุติทุติยภูมิ ได้แก่ การรอดชีวิตโดยรวม การตอบสนอง อัตราของประโยชน์ที่ได้รับทางคลินิก ผลลัพธ์ที่ผู้ป่วยรายงาน และความปลอดภัย และคณะกรรมการข้อมูลและความปลอดภัยได้วิเคราะห์ preplanned interim analysis หลังพบการดำเนินโรคหรือการตายแล้ว 195 เหตุการณ์

มัธยฐานการรอดชีวิตโดยไม่มีการดำเนินโรคเท่ากับ 9.2 เดือน (95% confidence interval [CI] 7.5 จนถึงประเมินไม่ได้) จาก palbociclib-fulvestrant และ 3.8 เดือน (95% CI 3.5-5.5) จาก ยาหลอก-fulvestrant (hazard ratio สำหรับการดำเนินโรคหรือการตายเท่ากับ 0.42; 95% CI 0.32-0.56; p < 0.001) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ GRADE 3 หรือ 4 ที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่ม palbociclib-fulvestrant ได้แก่ neutropenia (62.0% vs 0.6% ในกลุ่มยาหลอก-fulvestrant), leukopenia (25.2% vs 0.6%), anemia (2.6% vs 1.7%), thrombocytopenia (2.3% vs 0%) และ fatigue (2.0% vs 1.2%) โดยพบ febrile neutropenia ใน 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย palbociclib และ 0.6% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อัตราการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เท่ากับ 2.6% จาก palbociclib และ 1.7% จากยาหลอก

การรักษาด้วย palbociclib และ fulvestrant ช่วยให้มีระยะการรอดชีวิตโดยไม่มีการดำเนินโรคที่นานขึ้นกว่าการรักษาด้วย fulvestrant อย่างเดียวในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามซึ่งมีตัวรับสัญญาณฮอร์โมนเป็นบวกและมีการดำเนินโรคระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมนก่อนหน้านี้