Aromatase Inhibitors และ Tamoxifen ในมะเร็งเต้านมระยะแรก

The Lancet. Published online: July 23, 2015.

บทความเรื่อง Aromatase Inhibitors versus Tamoxifen in Early Breast Cancer: Patient-Level Meta-Analysis of the Randomised Trials ระบุว่า แนวทางที่เหมาะสมสำหรับการใช้ aromatase inhibitors หรือ tamoxifen ในฐานะ endocrine treatment สำหรับมะเร็งเต้านมระยะแรกยังคงไม่มีข้อมูลแน่ชัด นักวิจัยจึงดำเนินการศึกษาแบบ meta-analyses จากข้อมูลระดับบุคคลของหญิงวัยทอง 31,920 รายซึ่งเป็นมะเร็งเต้านมระยะแรก และตัวรับเอสโตรเจนเป็นบวกในการศึกษาเปรียบเทียบของ aromatase inhibitor ระยะ 5 ปีเทียบกับ tamoxifen ระยะ 5 ปี การศึกษาเปรียบเทียบของ aromatase inhibitor ระยะ 5 ปีเทียบกับ tamoxifen ระยะ 2-3 ปี และได้รับ aromatase inhibitor จนถึง 5 ปี และการศึกษาเปรียบเทียบของ tamoxifen ระยะ 2-3 ปี และได้รับ aromatase inhibitor จนถึง 5 ปีเทียบกับ aromatase inhibitor ระยะ 5 ปี ผลลัพธ์หลัก ได้แก่ การเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านม อัตราตายจากมะเร็งเต้านม การตายโดยไม่พบการเป็นซ้ำ และอัตราตายทุกสาเหตุ โดยประมาณ rate ratios (RRs) ต่อเหตุการณ์ครั้งแรกของ aromatase inhibitor เทียบกับ tamoxifen ด้วย intention-to-treat log-rank analyses แบ่งชั้นตามอายุ, nodal status และการศึกษา

จากการเปรียบเทียบระหว่าง 5 ปีของ aromatase inhibitor เทียบกับ 5 ปีของ tamoxifen พบว่า RRs ของการเป็นซ้ำดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ aromatase inhibitors ระหว่าง 0-1 ปี (RR 0.64, 95% CI 0.52-0.78) และ 2-4 ปี (RR 0.80, 0.68-0.93) แต่ไม่มีนัยสำคัญหลังจากนั้น และอัตราตายจากมะเร็งเต้านมที่ 10 ปีต่ำกว่าสำหรับ aromatase inhibitors เทียบกับ tamoxifen (12.1% vs 14.2%; RR 0.85, 0.75-0.96; 2p = 0.009) จากการเปรียบเทียบระหว่าง 5 ปีของ aromatase inhibitor เทียบกับ 2-3 ปีของ tamoxifen และได้รับ aromatase inhibitor จนถึง 5 ปีพบว่า RRs ของการเป็นซ้ำดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ aromatase inhibitors ระหว่าง 0-1 ปี (RR 0.74, 0.62-0.89) แต่ไม่รวมถึงเมื่อทั้งสองกลุ่มได้รับ aromatase inhibitors ระหว่าง 2-4 ปีหรือหลังจากนั้น และโดยรวมพบการเป็นซ้ำต่ำกว่าจาก 5 ปีของ aromatase inhibitors เทียบกับการได้รับ tamoxifen และเปลี่ยนเป็น aromatase inhibitors (RR 0.90, 0.81-0.99; 2p = 0.045) ขณะที่การลดลงด้านอัตราตายจากมะเร็งเต้านมไม่มีนัยสำคัญ (RR 0.89, 0.78-1.03; 2p = 0.11) จากการเปรียบเทียบ 2-3 ปีของ tamoxifen และได้รับ aromatase inhibitor จนถึง 5 ปีเทียบกับ 5 ปีของ tamoxifen พบว่า RRs ของการเป็นซ้ำดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ aromatase inhibitors ระหว่าง 2-4 ปี (RR 0.56, 0.46-0.67) แต่ไม่รวมถึงหลังจากนั้น และอัตราตายจากมะเร็งเต้านมที่ 10 ปีต่ำกว่าจากการเปลี่ยนมาใช้ aromatase inhibitors เทียบกับยังคงใช้ tamoxifen (8.7% vs 10.1%; 2p = 0.015) ซึ่งจากการเปรียบเทียบทั้งสามแบบพบว่า RRs ของการเป็นซ้ำได้ผลดีกว่าสำหรับ aromatase inhibitors ในช่วงที่การรักษาต่างกัน (RR 0.70, 0.64-0.77) แต่ไม่มีนัยสำคัญหลังจากนั้น (RR 0.93, 0.86-1.01; 2p = 0.08) อัตราตายจากมะเร็งเต้านมต่ำลงทั้งในช่วงที่การรักษาต่างกัน (RR 0.79, 0.67-0.92) และหลังจากนั้น (RR 0.89, 0.81-0.99) และสำหรับทุกช่วงรวมกัน (RR 0.86, 0.80-0.94; 2p = 0.0005) เช่นเดียวกับอัตราตายทุกสาเหตุที่ลดลงด้วย (RR 0.88, 0.82-0.94; 2p = 0.0003) โดย RRs แตกต่างกันเล็กน้อยตามอายุ, ดัชนีมวลกาย, ระยะของโรค, grade, progesterone receptor status หรือ HER2 status โดยพบมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกต่ำกว่าจากการรักษาด้วย aromatase inhibitors เทียบกับ tamoxifen (10-year incidence 0.4% vs 1.2%; RR 0.33, 0.21-0.51) ขณะที่พบกระดูกหักมากกว่า (5-year risk 8.2% vs 5.5%; RR 1.42, 1.28-1.57) และมีอัตราตายจากสาเหตุอื่นนอกเหนือจากมะเร็งเต้านมที่ใกล้เคียงกัน

ข้อมูลจากการศึกษาชี้ว่า aromatase inhibitors ลดอัตราการเป็นซ้ำได้ประมาณ 30% (เชิงสัดส่วน) เทียบกับ tamoxifen เฉพาะในช่วงที่การรักษาต่างกัน การรักษาด้วย aromatase inhibitor ระยะ 5 ปีลดอัตราตายจากมะเร็งเต้านมที่ 10 ปีได้ประมาณ 15% เทียบกับการรักษาด้วย tamoxifen ระยะ 5 ปี หรือลดลงได้ประมาณ 40% (เชิงสัดส่วน) เมื่อเทียบกับไม่ได้รับ endocrine treatment