GLP-1 analogues และความเสี่ยงมะเร็งเต้านมในเบาหวานชนิดที่ 2

BMJ 2016;355:i5340

บทความเรื่อง Glucagon-like Peptide-1 Analogues and Risk of Breast Cancer in Women with Type 2 Diabetes: Population Based Cohort Study Using the UK Clinical Practice Research Datalink รายงานข้อมูลจากการศึกษาความเสี่ยงที่สูงขึ้นต่อการเกิดมะเร็งเต้านมจากการใช้ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogues โดยเทียบกับ dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors

การศึกษาวิจัยแบบไปข้างหน้าในประชากรทั่วไปนี้ศึกษาโดยใช้ข้อมูลจาก Clinical Practice Research Datalink ของสหราชอาณาจักรครอบคลุมผู้หญิง 44,984 ราย ซึ่งมีอายุอย่างน้อย 40 ปี และเพิ่งได้รับยาลดน้ำตาลในเลือดระหว่างวันที่ 1 มกราคม ค.ศ. 2007 ถึงวันที่ 31 มีนาคม ค.ศ. 2015 โดยติดตามถึงวันที่ 31 มีนาคม ค.ศ. 2016

มาตรวัดผลลัพธ์ ได้แก่ การใช้ GLP-1 analogues แปรตามเวลาโดยเทียบกับการใช้ DPP-4 inhibitors และใช้ตัวแบบ time dependent Cox proportional hazards models ประเมิน hazard ratios ที่ปรับแล้วด้วย 95% confidence intervals ของการเกิดมะเร็งเต้านมที่สัมพันธ์กับการใช้ GLP-1 analogues ตามระยะเวลาของการใช้ และเวลานับตั้งแต่เริ่มใช้ยา

ผู้ป่วยได้รับการติดตามเฉลี่ย 3.5 ปี (ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน 2.2) โดยมีรายงานการเกิดมะเร็งเต้านม 549 เหตุการณ์ (อุบัติการณ์อย่างหยาบเท่ากับ 3.5 [95% confidence interval อยู่ระหว่าง 3.3-3.8] ต่อ 1,000 คน/ปี)     โดยรวมเมื่อเทียบกับการใช้ DPP-4 inhibitors พบว่าการใช้ GLP-1 analogues ไม่สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านม (อุบัติการณ์เท่ากับ 4.4 เทียบกับ 3.4 ต่อ 1,000 คน/ปี; hazard ratio เท่ากับ 1.40 [95% confidence interval อยู่ระหว่าง 0.91-2.16]) จากการศึกษาพบว่า hazard ratios เพิ่มขึ้นตามลำดับตามระยะเวลาการใช้ GLP-1 ที่นานขึ้นโดยเพิ่มขึ้นสูงสุดที่การใช้ในระยะ 2-3 ปี (2.66 [95% confidence interval อยู่ระหว่าง 1.32-5.38]) และกลับมาใกล้เคียงค่าเดิมหลังใช้มาแล้วนานกว่า 3 ปี (0.98 [0.24-4.03]) และพบความสัมพันธ์แบบเดียวกันจากระยะเวลานับตั้งแต่เริ่มใช้ GLP-1 analogues

ข้อมูลจากการศึกษาวิจัยแบบไปข้างหน้าในประชากรทั่วไปนี้ชี้ว่า การใช้ GLP-1 analogues ไม่สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นโดยรวมของมะเร็งเต้านม แม้ว่ายังไม่สามารถตัดผลลัพธ์ด้านการกระตุ้นเนื้องอกได้ แต่ความสัมพันธ์ระหว่างระยะและการตอบสนองที่พบน่าจะเป็นผลจากอัตราการตรวจพบมะเร็งเต้านมที่เพิ่มขึ้นในกลุ่มผู้ใช้ GLP-1 analogue