TP53 และ Decitabine ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอิลอยด์และ MDS

N Engl J Med 2016;375:2023-2036.

บทความเรื่อง TP53 and Decitabine in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes รายงานว่า ปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลชัดเจนเกี่ยวกับ molecular determinants ของการตอบสนองทางคลินิกต่อการรักษาด้วย decitabine ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอิลอยด์ (AML) หรือ myelodysplastic syndromes (MDS)

ผู้ศึกษาวิจัยได้รวบรวมผู้ป่วย AML หรือ MDS ในการศึกษาของ decitabine เพื่อระบุการกลายพันธุ์แบบ somatic mutations และความสัมพันธ์กับการตอบสนองทางคลินิก ผู้ป่วยได้รับ decitabine 20 มิลลิกรัมต่อตารางเมตรของพื้นที่ผิวกายต่อวัน เป็นเวลา 10 วันติดต่อกัน โดยห่างกันรอบละ 1 เดือน และทำ exome/gene-panel sequencing ในผู้ป่วย 67 ราย และ serial sequencing ที่หลายจุดเวลาเพื่อประเมิน mutation clearance ในผู้ป่วย 54 ราย และใน extension cohort ได้รวบรวมผู้ป่วย 32 รายซึ่งได้รับ decitabine ด้วยโปรโตคอลอื่น

จากผู้ป่วย 116 ราย พบว่า 53 ราย (ร้อยละ 46) มี bone marrow blast clearance (เซลล์ตัวอ่อน < ร้อยละ 5) อัตราการตอบสนองสูงกว่าในผู้ป่วยที่มี cytogenetic profile ในกลุ่ม unfavorable risk เทียบกับผู้ป่วยในกลุ่ม intermediate risk หรือ favorable risk (29 จาก 43 ราย [ร้อยละ 67] เทียบกับ 24 จาก 71 ราย [ร้อยละ 34], p < 0.001) และในผู้ป่วยที่มี TP53 mutations เทียบกับผู้ป่วยที่มี wild-type TP53 (21 จาก 21 ราย [100%] เทียบกับ 32 จาก 78 ราย [ร้อยละ 41], p < 0.001) อนึ่ง ข้อมูลจากการศึกษาวิจัยหลายโครงการก่อนหน้านี้ชี้ว่า ผู้ป่วยกลุ่ม unfavorable risk และมี TP53 mutations ซึ่งได้รับเคมีบำบัดมาตรฐานมีผลลัพธ์ต่ำที่สุด อย่างไรก็ดี จากการศึกษาผลของการรักษาด้วย decitabine คอร์สละ 10 วัน ไม่พบว่าปัจจัยเสี่ยงดังกล่าวสัมพันธ์กับอัตราที่ต่ำลงของการรอดชีพโดยรวมเทียบกับอัตราการรอดชีพในผู้ป่วยกลุ่ม intermediate risk

ผู้ป่วย AML และ MDS ซึ่งมีความผิดปกติทาง cytogenetic ที่สัมพันธ์กับ unfavorable risk หรือ TP53 mutations หรือทั้ง 2 อย่างมีผลตอบสนองทางคลินิกที่ดี และมี mutation clearance ที่ชัดเจน (แต่ไม่สมบูรณ์) ภายหลังการรักษาด้วย decitabine คอร์สละ 10 วัน แม้ว่าการตอบสนองดังกล่าวไม่คงที่ในระยะยาว แต่ก็ส่งผลให้อัตราการรอดชีพโดยรวมใกล้เคียงกับอัตราในผู้ป่วย AML ที่มี intermediate risk และได้รับการรักษาด้วย decitabine คอร์สละ 10 วัน