ระดับ Bilirubin ที่สูงในฐานะปัจจัยเสี่ยงเกิดนิ่วถุงน้ำดี

JAMA Intern Med. 2013;173(13):1222-1228.

บทความเรื่อง Extreme Bilirubin Levels as a Causal Risk Factor for Symptomatic Gallstone Disease รายงานว่า เนื่องจากระดับ plasma bilirubin มักสะท้อนตามระดับ biliary bilirubin ในผู้ที่ไม่มีการอุดตันในถุงน้ำดี   ระดับ biliary bilirubin ที่สูงขึ้นจึงอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคนิ่วในถุงน้ำดี

นักวิจัยทดสอบสมมติฐานว่าการเพิ่มขึ้นของ plasma bilirubin ตลอดชีวิตเป็นปัจจัยเสี่ยงของการเกิดโรคนิ่วในถุงน้ำดีที่มีอาการในกลุ่มประชากรทั่วไป โดยศึกษาจากงานวิจัยในชาวเดนมาร์ก (n = 61,212) ซึ่งในขั้นแรกได้ทดสอบว่าระดับ plasma bilirubin ที่สูงขึ้นจะพยากรณ์ความเสี่ยงต่อโรคนิ่วในถุงน้ำดีที่แสดงอาการหรือไม่ และในขั้นที่สองได้ใช้ mendelian randomization ทดสอบว่าความแปรปรวนทางพันธุกรรมในเอนไซม์ UGT1A1 (rs6742078) ซึ่งมีบทบาทในกระบวนการ glucoronidation ของ bilirubin สัมพันธ์กับระดับ plasma bilirubin ที่เพิ่มขึ้นและเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคนิ่วในถุงน้ำดีที่แสดงอาการหรือไม่ ทั้งนี้ได้กำหนดให้ระดับ plasma bilirubin และโรคนิ่วในถุงน้ำดีที่แสดงอาการเป็นมาตรวัดผลลัพธ์

ระหว่างการติดตาม 34 ปี มีผู้ที่เป็นโรคนิ่วในถุงน้ำดีที่แสดงอาการ 3,374 ราย โดยผลลัพธ์จากการวิเคราะห์ที่ปรับแล้วพบว่า ผู้ที่มีระดับ plasma bilirubin ใน decile ที่ 10 มีความเสี่ยงต่อโรคนิ่วในถุงน้ำดีที่แสดงอาการสูงกว่าผู้ที่มีระดับ plasma bilirubin ใน decile 1-9 โดยมี hazard ratios (HRs) (95% CIs) เท่ากับ 1.57 (1.26-1.96) โดยรวม, 1.36 (1.02-1.82) ในผู้หญิง และ 2.00 (1.41-2.83) ในผู้ชาย และพบว่า UGT1A1 genotype มีสัดส่วนเป็น 20% ของความแปรปรวนทั้งหมดในระดับ plasma bilirubin และสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของมัธยฐานระดับ plasma bilirubin โดยรวมที่เท่ากับ +16% (+0.09 mg/dL) ใน GT heterozygotes และ +90% (+0.50 mg/dL) ใน TT homozygotes เทียบกับ GG homozygotes โดยมีผลลัพธ์ใกล้เคียงกันในทั้งผู้หญิงและผู้ชาย (p for trend < 0.001 for all) ผลค่า HRs (95% CIs) สำหรับโรคนิ่วในถุงน้ำดีที่แสดงอาการเท่ากับ 1.09 (1.02-1.17) สำหรับ GT heterozygotes และ 1.22 (1.09-1.36) สำหรับ TT homozygotes เทียบกับGG homozygotes และใกล้เคียงกันในผู้หญิงและผู้ชาย (p for trend = 0.04-<0.001)

ผลลัพธ์นี้แสดงความสัมพันธ์แบบเหตุและผลระหว่างระดับ plasma bilirubin ที่สูงมากและความเสี่ยงที่สูงขึ้นต่อโรคนิ่วในไตที่แสดงอาการ