ผลต่อหลอดเลือดและทางเดินกระเพาะอาหารและลำไส้ส่วนบนจาก NSAIDs

Lancet. 2013 August 31, 382(9894):769-779.

บทความเรื่อง Vascular and Upper Gastrointestinal Effects of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Meta-Analyses of Individual Participant Data from Randomised Trials รายงานว่าผลลัพธ์ต่อหลอดเลือดและทางเดินกระเพาะอาหารและลำไส้จากยา non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) รวมถึง selective COX-2 inhibitors (coxibs) และ traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs (tNSAIDs) ยังไม่มีข้อมูลชัดเจนโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงขึ้นต่อโรคหลอดเลือด นักวิจัยจึงดำเนินการวิเคราะห์อภิมานจากงานวิจัยเปรียบเทียบโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อรายงานข้อมูลผลกระทบของยาดังกล่าว  

นักวิจัยวิเคราะห์จากงานวิจัย 280 โครงการ ซึ่งเปรียบเทียบ NSAIDs กับยาหลอก (124,513 participants, 68,342 person-years) และงานวิจัย 474 โครงการ ซึ่งเปรียบเทียบระหว่าง NSAID สองตัว (229,296 participants, 165,456 person-years)  ผลลัพธ์หลัก ได้แก่ major vascular events (กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงแก่ชีวิต, สโตรคที่ไม่ถึงแก่ชีวิต หรือการตายจากโรคหลอดเลือด), major coronary events (กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงแก่ชีวิต หรือการตายจากโรคหลอดเลือดหัวใจ), สโตรค, การตาย, หัวใจล้มเหลว และภาวะแทรกซ้อนของทางเดินกระเพาะอาหารและลำไส้ส่วนบน (ทะลุ, อุดตัน หรือเลือดออก)

ข้อมูลระบุว่า major vascular events เพิ่มขึ้นประมาณหนึ่งในสามจาก coxib (rate ratio [RR] 1.37, 95% CI 1.14-1.66; p = 0.0009) หรือ diclofenac (1.41, 1.12-1.78; p = 0.0036) โดยส่วนใหญ่มาจากการเพิ่มขึ้นของ major coronary events (coxibs 1.76, 1.31-2.37; p = 0.0001; diclofenac 1.70, 1.19-2.41; p = 0.0032) เช่นเดียวกับ ibuprofen ซึ่งเพิ่ม major coronary events อย่างมีนัยสำคัญ (2.22, 1.10-4.48; p = 0.0253) แต่ไม่รวม major vascular events (1.44, 0.89-2.33) เมื่อเทียบกับยาหลอกพบว่า จากผู้ป่วย 100 รายที่ได้รับ coxib หรือ diclofenac เป็นระยะเวลาหนึ่งปี มีผู้ป่วย 3 รายที่เกิด major vascular events โดยหนึ่งในนั้นถึงแก่ชีวิต     ข้อมูลระบุด้วยว่า naproxen ไม่ได้เพิ่ม major vascular events อย่างมีนัยสำคัญ (0.93, 0.69-1.27) ขณะที่การเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจาก coxibs (1.58, 99% CI 1.00-2.49; p = 0.0103) และ diclofenac (1.65, 0.95-2.85, p = 0.0187) และเพิ่มขึ้นอย่างไม่มีนัยสำคัญจาก ibuprofen (1.90, 0.56-6.41; p = 0.17) แต่ไม่เพิ่มขึ้นจาก naproxen (1.08, 0.48-2.47, p = 0.80) ซึ่ง proportional effects ต่อ major vascular events เป็นอิสระจากลักษณะที่พื้นฐาน รวมถึงความเสี่ยงด้านหลอดเลือด นอกจากนี้พบว่าความเสี่ยงหัวใจล้มเหลวเพิ่มขึ้นประมาณเท่าตัวจาก NSAIDs ทั้งหมด และ NSAID ทุกขนานต่างก็เพิ่มภาวะแทรกซ้อนต่อทางเดินกระเพาะอาหารและลำไส้ส่วนบน (coxibs 1.81, 1.17-2.81, p = 0.0070; diclofenac 1.89, 1.16-3.09, p = 0.0106; ibuprofen 3.97, 2.22-7.10, p < 0.0001; and naproxen 4.22, 2.71-6.56, p < 0.0001)

ความเสี่ยงด้านหลอดเลือดจาก diclofenac ขนาดสูงและอาจรวมถึง ibuprofen อยู่ในระดับเดียวกับ coxibs    ขณะที่ naproxen ขนาดสูงสัมพันธ์กับความเสี่ยงด้านหลอดเลือดที่ต่ำกว่าเทียบกับ NSAIDs ตัวอื่น และแม้ NSAIDs เพิ่มความเสี่ยงด้านหลอดเลือดและทางเดินกระเพาะอาหารและลำไส้ แต่ขนาดของความเสี่ยงก็สามารถพยากรณ์ได้ซึ่งจะส่งผลดีต่อการตัดสินใจทางคลินิก